2025年3月11日，生命科学学院校友张凯铭（中国科学技术大学特任教授）/李珊珊（中国科学技术大学副教授）团队和美国斯坦福大学Wah Chiu/Rhiju Das团队合作在《Nature》杂志上发表了一项突破性研究，成功利用冷冻电镜技术（Cryo-EM）解析了RNA结构中的复杂水网络。这一研究不仅为RNA结构的稳定性和功能提供了新的见解，也标志着RNA结构生物学研究进入新的阶段。
前期工作：揭示核酶自剪接机制
张凯铭/李珊珊研究团队长期致力于核酶RNA的结构与功能解析，并在该领域取得了一系列重要突破。此前，他们系统解析了四膜虫核酶（Tetrahymenaribozyme）的自剪接过程，逐步揭示了其催化机理：
2021年，在 《Nature》 发表论文，首次解析了全长Tetrahymena核酶的3.1Å分辨率结构，为后续研究奠定了基础。
2022年，在 《PNAS》 发表了该核酶的错误折叠机制，并揭示了一种新的拓扑交叉模式，解释了RNA折叠错误导致的高能障碍现象。
2023年，在 《Nucleic Acids Research》 和 《Nature Communications》 先后发文，分别解析了该核酶第一步（NAR, 2023） 和第二步（NC, 2023） 自剪接过程的动态结构，详细刻画了不同催化阶段的构象变化。
这些研究为理解RNA催化活性的结构基础提供了重要信息，也为RNA在基因调控和生物工程应用中的潜在作用奠定了理论基础。
最新突破：解析RNA结构中的水网络
在最新发表的Nature论文中，研究团队聚焦于RNA结构中的水分子作用，通过Cryo-EM，获得了2.2 Å和2.3 Å分辨率的Tetrahymena核酶结构。这项研究的亮点包括：
1)首次直接观察到RNA核心区域的水分子网络，并揭示水分子如何在RNA的非经典相互作用中发挥桥接作用。
2)结合分子动力学模拟（MD），发现某些区域的水分子存在高度动态的行为，传统的结构解析方法难以捕捉。
3)开发了基于密度分割的水与离子建模方法（SWIM），能够自动化建模并交叉验证RNA结构中的水分子和Mg²⁺离子，提高了水网络解析的准确性。
研究意义：开辟RNA水网络研究新方向
这一研究表明，水分子不仅仅是RNA折叠的“溶剂”，还在RNA的结构稳定性、催化活性和功能调控中起到重要作用。特别是RNA核心区域的复杂水网络，可能是RNA能够在生理条件下稳定并高效催化的关键。此外，该研究提供了一种新的RNA结构研究思路，结合Cryo-EM、MD模拟和自动化水分子建模，为RNA的功能研究开辟了新的方向。这一突破也可能对RNA药物设计、RNA生物传感器等领域产生深远影响。
展望：揭示RNA动态结构的更多奥秘
随着Cryo-EM分辨率的不断提高，研究团队计划进一步解析RNA在动态环境下的结构变化，并探索RNA与其他分子（如蛋白质、金属离子等）之间的相互作用。希望这些研究不仅能加深对RNA催化机制的理解，还能为RNA分子设计与应用提供新的理论支持。
该研究工作获得了国家自然科学基金委、科技部、中国科学院先导、合肥大健康研究院培育基金等项目的资助，以及获得了细胞动力学教育部重点实验室、中国科大冷冻电镜中心及附一院的大力支持。美国斯坦福大学博士研究生Rachael C. Kretsch、中科大生医部副教授李珊珊和斯坦福大学研究科学家 Grigore Pintilie为共同第一作者，斯坦福大学Rhiju Das教授、中科大生医部张凯铭教授和斯坦福大学Wah Chiu教授为共同通讯作者。
原文链接:
https://www.nature.com/articles/s41586-025-08855-w
消息来源：中国科大生命科学与医学部微信公众号
张凯铭简介
张凯铭，中国科学技术大学特任教授、博士生导师。2010年本科毕业于吉林大学生命科学学院，2015年博士毕业于北京大学。 2015.7-2021.4先后在美国贝勒医学院、斯坦福大学任博士后、研究科学家。2021年5月起在中科大组建RNA结构生物学实验室。曾获国家自然基金“海外优青”计划资助，主持或参与了基金委面上项目、科技部重点研发、中国科学院先导等项目。此外，通过了中国科学院“百人计划”中期择优，获得安徽省创新人才、中科大“海外校友基金会青年教师事业奖” 等荣誉。目前担任中国生物物理学会冷冻电子显微学分会委员，以及《Fundamental Research》青年编委。至今，在Nature、Science、Nature Methods、NSMB等国际知名期刊发表论文70余篇。
李珊珊简介
李珊珊，中国科学技术大学副教授。2010年本科毕业于吉林大学生命科学学院，2015年博士毕业于中国科学院上海神经所，师从王以政院士。 2016.2-2021.5先后在美国贝勒医学院、斯坦福大学任博士后、研究科学家，师从Wah Chiu院士。2021年5月入职中国科学技术大学。曾获安徽省“百人计划”青年人才项目，主持或参与了基金委面上项目、基金委青年项目、科技部重点研发、中科院国际伙伴计划、安徽省自然科学基金等项目。主要研究方向为细菌核糖体质量控制，已取得了一系列突破性研究成果。目前在国际知名期刊发表SCI论文48篇，其中第一作者和/或通讯作者（含共同）24篇，包括Nature、Science Advances、Nature Communications、PNAS、Cell Research等。
