低分子量蛋白质酪氨酸磷酸酶（LMWPTP）是一种进化上高度保守的II类蛋白质酪氨酸磷酸酶，在细胞信号转导、细胞生长、分化以及免疫反应等多种生理过程中均发挥重要作用。近年来，LMWPTP在癌症、糖尿病及阿尔茨海默症等多种疾病中的潜在作用引起了广泛关注。然而，LMWPTP在脂质代谢中的具体生物学功能仍未得到充分揭示。
近期，吉林大学生命科学学院马俊锋教授/陈静副教授研究团队以模式生物秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）为研究模型，系统探讨了LMWPTP在脂质代谢的调控作用。首先，通过进化分析与结构表征，研究发现线虫LMWPTP在序列、功能域以及三级结构上与其哺乳动物同源物高度保守。随后，采用RNA干扰（RNAi）技术靶向敲低线虫体内LMWPTP的编码基因，结果显示线虫体内脂质积累的适度增加，具体表现为甘油三酯水平升高、脂滴体积增大以及总脂肪酸含量增加，但线虫的体型未见明显变化。深入探索机制后发现，敲低lmwptp通过调控insulin/insulin growth factor 1（IGF-1）信号通路，促进了DAF-16的核转位，进而上调Δ9去饱和酶FAT-7表达，最终促进了体脂合成。不仅如此，升高的活性氧水平也与lmwptp RNAi诱导的脂肪生成增加相关。此外，敲低lmwptp还通过调节AMPK通路抑制了线虫体内的脂解和脂噬过程。尽管脂质代谢发生了上述变化，线虫的关键生理功能，特别是与能量代谢相关的功能还能够得以维持，并且寿命延长，衰老标志物显著推迟。这些发现凸显了LMWPTP在脂质调节中的重要作用，为理解脂质代谢相关疾病的机制以及开发潜在的治疗靶点提供了新的视角。
该成果以《Low molecular weight protein tyrosine phosphatase: A driver of lipid metabolic remodeling in Caenorhabditis elegans》为题，发表于国际学术期刊International Journal of Biological Macromolecules。此项研究工作得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划以及吉林省科技发展项目的支持。论文的完成单位为吉林大学生命科学学院，2022级博士研究生安璐为该论文的第一作者，陈静副教授和马俊锋教授为共同通讯作者。
原文链接https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2025.141332
